Ученые нашли причину потери воспоминаний о близких при Альцгеймере
Разрушение перинейрональных сетей ведет к потере социальной памяти при Альцгеймере
Ученые из Университета Вирджинии обнаружили возможный механизм, объясняющий, почему пациенты с болезнью Альцгеймера теряют воспоминания о близких людях. Исследование на мышах показало, что разрушение перинейрональных сетей в гиппокампе приводит к специфической потере социальной памяти, сохраняя при этом память о предметах.
Болезнь Альцгеймера, поражающая более 55 миллионов человек во всем мире, может лишать пациентов не просто воспоминаний, а самой ценной их части — памяти о близких людях. Новое исследование, проведенное совместно учеными из Медицинской школы Университета Вирджинии и Технологического института Вирджинии, проливает свет на механизм этого болезненного процесса. Оказалось, что ключевую роль в сохранении социальной памяти играют специализированные структуры мозга — перинейрональные сети, которые при болезни Альцгеймера подвергаются разрушению.
Перинейрональные сети представляют собой сетчатую матрицу, окружающую нейроны в определенных областях мозга. У здоровых людей эти структуры выполняют несколько критически важных функций: регулируют нейронную пластичность, защищают клетки от окислительного стресса и стабилизируют синаптические связи между нейронами. Именно эта стабилизация обеспечивает правильную коммуникацию нервных клеток, необходимую для записи и хранения воспоминаний.
Как объясняет нейробиолог Харальд Зонтхаймер, «найти структурные изменения, которые объясняют специфическую потерю памяти при болезни Альцгеймера, очень интересно. Это совершенно новая цель для терапии».
Исследование на мышиной модели болезни Альцгеймера показало удивительную специфичность поражения памяти. Когда перинейрональные сети в области СА2 гиппокампа — зоне мозга, ответственной за социальную память — начинали разрушаться, мыши теряли способность узнавать сородичей, но сохраняли память о неодушевленных объектах. Этот феномен удивительно точно повторяет симптомы у людей с болезнью Альцгеймера, которые часто перестают узнавать родных, но могут сохранять ориентацию в семье. Ведущий автор исследования Лата Чаунсали отмечает: «При болезни Альцгеймера люди с трудом вспоминают свою семью и друзей из-за потери социальной памяти. Мы обнаружили, что перинейрональные сети защищают эти социальные воспоминания».
Самым многообещающим аспектом исследования стала возможность терапевтического вмешательства. Ученые протестировали ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ММР) — ферментов, способных разрушать белки внеклеточного матрикса, включая компоненты перинейрональных сетей. Эти соединения, уже изучающиеся как потенциальные противоопухолевые препараты, показали эффективность в сохранении нейронных структур. Мыши, получавшие ингибиторы ММР, демонстрировали значительно меньшую деградацию перинейрональных сетей и сохраняли социальную память несмотря на прогрессирование заболевания.
«Когда мы сохраняли эти структуры мозга в безопасности в раннем возрасте, мыши, страдающие этим заболеванием, лучше запоминали свои социальные взаимодействия», — комментирует Чаунсали.
Значимость этого открытия трудно переоценить. Болезнь Альцгеймера остается одним из самых разрушительных нейродегенеративных заболеваний, и существующие методы лечения способны лишь ненадолго замедлить ее прогрессирование. Новый подход, направленный на сохранение перинейрональных сетей, предлагает принципиально иную стратегию — защиту механизмов памяти до их необратимого повреждения. Как подчеркивает Чаунсали, «наши исследования помогут нам приблизиться к поиску нового, нетрадиционного способа лечения или, что еще лучше, профилактики болезни Альцгеймера».
Однако ученые предупреждают о необходимости дальнейших исследований. Хотя результаты на мышиной модели выглядят многообещающе, требуется подтверждение их применимости к человеку. Зонтхаймер отмечает: «Хотя у нас есть препараты, которые могут замедлить потерю перинейрональных сеток, необходимо провести дополнительные исследования относительно безопасности и эффективности нашего подхода, прежде чем его можно будет применять на людях». Особую осторожность вызывает тот факт, что ингибиторы ММР влияют на фундаментальные клеточные процессы, и их долгосрочное воздействие требует тщательного изучения.
По мере старения населения всей земли прогнозируется, что к 2030 году число пациентов с деменцией превысит 80 миллионов, а разработка эффективных методов лечения становится все более актуальной.
